Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 4

Wszystkie analizy zostały wykonane przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 (www.sas.com) oraz pakietu statystycznego R, wersja 2.12 (www.r-project.org). Wyniki
Częstotliwość zmian genetycznych
Rycina 1. Ryc. 1. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 4”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 3

Sekwencjonowaliśmy całe regiony kodujące TET2, ASXL1, DNMT3A, CEBPA, PHF6, WT1, TP53, EZH2, RUNX1 i PTEN oraz regiony wcześniej opisanych mutacji dla FLT3, NPM1, HRAS, KRAS, NRAS, KIT, IDH1, i IDH2. Współrzędne genomowe i sekwencje wszystkich starterów użytych w tym badaniu podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. DNA parzystej remisji (tj. DNA od pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję po indukcyjnej chemioterapii) było dostępne od 241 z 398 uczestników kohorty testowej i od 65 ze 104 w kohorcie walidacyjnej. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 3”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 2

Istnieje znaczna niejednorodność wyników dla poszczególnych pacjentów w każdej grupie ryzyka. W ostatnich badaniach zidentyfikowano nowe nawracające mutacje somatyczne u pacjentów z AML. Należą do nich mutacje w TET2, 8,9 ASXL1, 10 IDH1 lub IDH2, 11-13 DNMT3A, 4,14 i PHF6.15. Retrospektywne analizy sugerują, że podzbiór tych mutacji może mieć znaczenie prognostyczne w AML, 4, 16, 16, chociaż odkrycia te nie zostały potwierdzone ze szczegółową adnotacją kliniczną i mutacyjną w dużych, jednorodnie leczonych kohortach pacjentów z AML. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 2”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 11

Początkowe doniesienia z dwóch ostatnich badań nie wykazały, czy terapia indukcyjna nasilająca dawki poprawiła wyniki w różnych podgrupach AML. Stwierdziliśmy, że nasilenie dawki antracykliny znacznie poprawiło wyniki u pacjentów z mutacjami w DNMT3A lub NPM1 lub z translokacją MLL, co sugeruje, że można zastosować profilowanie mutacyjne w celu ustalenia, którzy pacjenci skorzystają na intensywnej terapii indukcyjnej (ryc. 5B). Potrzebne będą przyszłe badania w celu ustalenia, czy istnieją dodatkowe podgrupy pacjentów z AML, którzy skorzystają na intensyfikacji dawki z zastosowaniem terapii indukcyjnej i czy wzmożona dawka terapia indukcyjna poprawia wyniki u pacjentów z AML, którzy są w wieku powyżej 60 lat i mają mutacje w translokacjach DNMT3A lub NPM1 lub MLL. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 11”