Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 10

Włączenie analiz mutacyjnych i cytogenetycznych zmniejszyło odsetek pacjentów z pośrednim ryzykiem z 63%, co oceniono za pomocą samej analizy cytogenetycznej, do 35% z włączeniem danych mutacyjnych. Podobnie odsetek pacjentów ostatecznie zaklasyfikowanych jako mających profil ryzyka AML sprzyjającego ryzyku wzrósł z 19% do 26% (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 64%), a odsetek pacjentów zaklasyfikowanych jako mających profil ryzyka niekorzystnego wzrósł od 18% do 39% (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 12%). Analiza mutacyjna ujawniła również, że pacjenci z mutacją w translokacji DNMT3A lub NPM1 lub MLL poprawili całkowity czas przeżycia z chemioterapią w dużych dawkach, w porównaniu z chemioterapią w dawce standardowej (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 44% w porównaniu z 25%) (Figura 5B), pokazując, że analiza mutacyjna może identyfikować określone genetycznie zdefiniowane podgrupy pacjentów, którzy korzystają z wysokodawkowej chemioterapii indukcyjnej. Dyskusja
Opisujemy częstość występowania różnych mutacji oraz rokowniczą przydatność i znaczenie terapeutyczne zintegrowanego profilowania mutacyjnego u 398 pacjentów z badania klinicznego fazy 3 ECOG E1900 oraz walidację tych danych w niezależnej kohorcie 104 pacjentów z tego samego badania.17 Poprzednie badania zasugerowali, że mutacyjna analiza CEBPA, NPM1 i FLT3-ITD może być wykorzystana do stratyfikacji ryzyka wśród pacjentów z umiarkowanym ryzykiem AML.7 Korzystając z danych pochodzących z dużej grupy pacjentów leczonych w pojedynczym badaniu klinicznym, stwierdziliśmy, że bardziej rozległa mutacja analiza może lepiej rozróżnić pacjentów z AML na różne grupy prognostyczne (ryc. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 10”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 9

Ponieważ skorygowane wartości P dla mutacji NPM1 i translokacji MLL (P 0,10) są zbliżone do istotności statystycznej, należy je dalej badać w prospektywnych próbach. Następnie podzieliliśmy pacjentów z naszej kohorty na dwie grupy: pacjentów z mutacjami w DNMT3A lub NPM1 lub z translokacją MLL i pacjentów z DNMT3A typu dzikiego i NPM1 i bez translokacji MLL. Zaawansowana dawka terapii indukcyjnej była związana z wyraźną poprawą wskaźnika przeżycia u pacjentów, którzy byli dodatni pod względem mutacji DNMT3A lub NPM1 lub translokacji MLL (P = 0,001) (Figura 4C), ale nie u pacjentów z DNMT3A typu dzikiego i NPM1 oraz brak translokacji MLL (P = 0,67) (Figura 4D). To odkrycie było niezależne od klinicznych współzmiennych wieku, liczby białych krwinek i statusu w odniesieniu do transplantacji, śmierci związanej z leczeniem i odpowiedzi na chemioterapię (skorygowane P = 0,008 i P = 0,34 dla pacjentów ze zmutowanymi i dzikimi genami , odpowiednio), co sugeruje, że chemioterapia antracyklinami w dużych dawkach zapewnia korzyści w genetycznie zdefiniowanych podgrupach pacjentów z AML. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 9”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 8

Mutacyjna analiza kohorty walidacyjnej potwierdziła powtarzalność naszego prognostycznego schematu przewidywania wyniku u pacjentów z AML (skorygowana P <0,001) (Figura 3C). Wartość predykcyjna schematu prognostycznego mutacji była niezależna od ryzyka związanego ze zgonem związanym z leczeniem (definiowanym jako śmierć w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia) lub brakiem odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną (tj. Brak całkowitej remisji) w teście w kohortach oraz w kohortach połączonych testów i walidacji (tabela S12 w dodatkowym dodatku). Genetyczne predyktory odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną
Ryc. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 8”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 7

Częstość przeżycia u pacjentów z AML o pośrednim ryzyku, którzy mieli zmutowany FLT3-ITD i CEBPA typu dzikiego, TET2, DNMT3A i MLL-PTD nie różniła się istotnie od odsetka pacjentów z mutacją FLT3-ITD i zmutowanym CEBPA (P = 0,34), co sugeruje, że obecność mutacji związanych z profilem niekorzystnego ryzyka bardziej precyzyjnie identyfikuje pacjentów ze zmutowanym FLT3-ITD, którzy będą mieli niekorzystne wyniki AML niż sam brak mutacji CEBPA. Te same trzy kategorie ryzyka miały również istotną wartość prognostyczną u pacjentów z AML, którzy mieli zmutowany FLT3-ITD i prawidłowy kariotyp (ryc. S9B w dodatkowym dodatku). Schemat prognostyczny ze zintegrowanym profilowaniem mutagenicznym i cytogenetycznym
Rycina 3. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 7”