Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 3

Sekwencjonowaliśmy całe regiony kodujące TET2, ASXL1, DNMT3A, CEBPA, PHF6, WT1, TP53, EZH2, RUNX1 i PTEN oraz regiony wcześniej opisanych mutacji dla FLT3, NPM1, HRAS, KRAS, NRAS, KIT, IDH1, i IDH2. Współrzędne genomowe i sekwencje wszystkich starterów użytych w tym badaniu podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. DNA parzystej remisji (tj. DNA od pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję po indukcyjnej chemioterapii) było dostępne od 241 z 398 uczestników kohorty testowej i od 65 ze 104 w kohorcie walidacyjnej. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 3”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 11

Początkowe doniesienia z dwóch ostatnich badań nie wykazały, czy terapia indukcyjna nasilająca dawki poprawiła wyniki w różnych podgrupach AML. Stwierdziliśmy, że nasilenie dawki antracykliny znacznie poprawiło wyniki u pacjentów z mutacjami w DNMT3A lub NPM1 lub z translokacją MLL, co sugeruje, że można zastosować profilowanie mutacyjne w celu ustalenia, którzy pacjenci skorzystają na intensywnej terapii indukcyjnej (ryc. 5B). Potrzebne będą przyszłe badania w celu ustalenia, czy istnieją dodatkowe podgrupy pacjentów z AML, którzy skorzystają na intensyfikacji dawki z zastosowaniem terapii indukcyjnej i czy wzmożona dawka terapia indukcyjna poprawia wyniki u pacjentów z AML, którzy są w wieku powyżej 60 lat i mają mutacje w translokacjach DNMT3A lub NPM1 lub MLL. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 11”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 10

Włączenie analiz mutacyjnych i cytogenetycznych zmniejszyło odsetek pacjentów z pośrednim ryzykiem z 63%, co oceniono za pomocą samej analizy cytogenetycznej, do 35% z włączeniem danych mutacyjnych. Podobnie odsetek pacjentów ostatecznie zaklasyfikowanych jako mających profil ryzyka AML sprzyjającego ryzyku wzrósł z 19% do 26% (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 64%), a odsetek pacjentów zaklasyfikowanych jako mających profil ryzyka niekorzystnego wzrósł od 18% do 39% (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 12%). Analiza mutacyjna ujawniła również, że pacjenci z mutacją w translokacji DNMT3A lub NPM1 lub MLL poprawili całkowity czas przeżycia z chemioterapią w dużych dawkach, w porównaniu z chemioterapią w dawce standardowej (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 44% w porównaniu z 25%) (Figura 5B), pokazując, że analiza mutacyjna może identyfikować określone genetycznie zdefiniowane podgrupy pacjentów, którzy korzystają z wysokodawkowej chemioterapii indukcyjnej. Dyskusja
Opisujemy częstość występowania różnych mutacji oraz rokowniczą przydatność i znaczenie terapeutyczne zintegrowanego profilowania mutacyjnego u 398 pacjentów z badania klinicznego fazy 3 ECOG E1900 oraz walidację tych danych w niezależnej kohorcie 104 pacjentów z tego samego badania.17 Poprzednie badania zasugerowali, że mutacyjna analiza CEBPA, NPM1 i FLT3-ITD może być wykorzystana do stratyfikacji ryzyka wśród pacjentów z umiarkowanym ryzykiem AML.7 Korzystając z danych pochodzących z dużej grupy pacjentów leczonych w pojedynczym badaniu klinicznym, stwierdziliśmy, że bardziej rozległa mutacja analiza może lepiej rozróżnić pacjentów z AML na różne grupy prognostyczne (ryc. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 10”

Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad 5

Nie było znaczących różnic między grupami terapeutycznymi pod względem częstości stosowania leków ukierunkowanych na wytyczne w punkcie wyjściowym (Tabela S4 w Dodatku uzupełniającym). Kontynuacja
Ryc. 1. Ryc. 1. Continue reading „Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad 5”

Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad

Chirurgiczna rewaskularyzacja została zaprojektowana w celu zbadania hipotezy, że CABG oraz terapia medyczna ukierunkowana na leczenie choroby niedokrwiennej serca, niewydolności serca i dysfunkcji lewej komory poprawią przeżycie w porównaniu z leczeniem farmakologicznym. W analizie danych z chirurgicznej rewaskularyzacji w badaniu STICH po medianie okresu obserwacji wynoszącej 56 miesięcy, nie było istotnej różnicy między grupą CABG a grupą leczenia medycznego w zakresie wskaźnika zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, chociaż częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny lub hospitalizacji z powodu przyczyn sercowo-naczyniowych była niższa wśród pacjentów w grupie CABG.10 Obecnie przedstawiamy wyniki badania STICHES (STICHES), które przeprowadzono w celu oceny długoterminowej (10-letni) wpływ CABG u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną. Metody
Projekt badania
Charakterystyka projektu i rejestracji badania STICH została opublikowana wcześniej, podobnie jak wyniki pośredniego wyniku rewaskularyzacji chirurgicznej i końcowe wyniki komponentu chirurgicznej rekonstrukcji komorowej. 10-13 Protokół (dostępny z pełnym tekstem tego artykuł na stronie) został zatwierdzony przez głównego badacza i przez komisję etyczną w każdym ośrodku. Przed ujawnieniem przypisań grup terapeutycznych lub zgłoszeniem wyników pośrednich protokół został zmieniony, aby przedłużyć okres obserwacji o dodatkowe 5 lat dla wszystkich pacjentów, którzy zostali włączeni do chirurgicznej rewaskularyzacji w badaniu. Continue reading „Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad”

Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad 8

Pacjenci z niewydolnością serca i dysfunkcją lewej komory mają zaburzenia hemodynamiki wieńcowej i energetykę mięśnia sercowego w czasie odpoczynku, w tym wzrost zużycia tlenu w mięśniu sercowym i zmieniony metabolizm mleczanu w mięśniu sercowym, nawet przy braku nasierdziowej choroby wieńcowej.25,26 niekorzystne warunki mięśnia sercowego i ograniczona rezerwa pracy serca u tych pacjentów. Znacząca interakcja między podgrupami, którą odnotowaliśmy między leczeniem a stopniem choroby wieńcowej, jest zgodna z wcześniejszymi analizami obejmującymi tę populację próbną, która wskazała na większą korzyść z CABG u pacjentów z chorobą naczyń wieńcowych z trzema naczyniami niż u pacjentów z jednym naczyniem lub dwoma pacjentami. choroba cienkowarstwowa27; Jest to również zgodne z obserwacjami w badaniach obejmujących kohorty pacjentów z niskim ryzykiem z chorobą niedokrwienną serca, którzy byli leczeni przed obecnymi postępami w terapii medycznej, co wskazywało, że CABG może przynosić największe korzyści pacjentom z najobrzydliwszą chorobą serca. 8,28 Z założenia w tej próbie zarówno zarejestrowani pacjenci, jak i badacze terenowi byli świadomi przypisań grupy terapeutycznej, a ten brak oślepienia mógł mieć wpływ na szybkość procedur rewaskularyzacji. Uznajemy to jako ograniczenie naszego procesu, szczególnie w odniesieniu do interpretacji zdarzeń nie będących skutkami tąpnięcia. Continue reading „Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad 8”

Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej czesc 4

Wśród tych pacjentów pooperacyjne migotanie przedsionków rozwinęło się w 695 (33,0%); 523 z tych pacjentów przeszło randomizację. Charakterystyka obu grup była podobna w punkcie wyjściowym (tabela 1). Średni wiek wynosił 68,8 . 9,1 lat, a 24% pacjentów stanowiły kobiety. Izolowane pomostowanie tętnic wieńcowych (CABG) wykonano w około 40%, izolowaną operację zastawki w 40%, a obie procedury w 20%. Continue reading „Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej czesc 4”

Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej cd

Zmodyfikowany indeks ruchu ściany został obliczony dla obszaru mięśnia sercowego gorszej okolicy bocznej na podstawie siedmiu segmentów, które otrzymują dopływ krwi w dużej mierze z prawej i lewej okrężnej tętnicy wieńcowej. (Szczegóły dotyczące wyniku ruchu na ścianie podano w Dodatku Dodatkowym). Analiza statystyczna
Próba została zaprojektowana, aby mieć moc 90%, aby wykryć różnicę w LVESVI 12 ml na metr kwadratowy od wartości początkowej do 12 miesięcy. Założono linię podstawową LVESVI wynoszącą 80 ml na metr kwadratowy, poprawę 4 ml na metr kwadratowy w grupie leczonej CABG i 16 ml na metr kwadratowy w grupie złożonej, oraz równe ryzyko zgonu od 10 do 20% w dwie grupy w wieku 1, 12 lat. Pierwotną hipotezą zerową nie była różnica między grupami w LVESVI w roku.1 Ocenialiśmy LVESVI po 2 latach w analizie zamiar-do-leczenia z zastosowaniem dwustronnego stanowiska Wilcoxona – test sumaryczny z poziomem alfa 0,05, który uwzględniał nieodczuwalne brakujące wyniki LVESVI z powodu śmierci, przypisując zmarłym pacjentów najgorsze stopnie na podstawie czasu śmierci. Continue reading „Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej cd”

Cryoballoon lub ablacja częstotliwości radiowej w napadowym migotaniu przedsionków

Aktualne wytyczne zalecają izolację żył płucnych za pomocą ablacji cewnika jako leczenia napadowego migotania przedsionków opornego na leki. Najczęstszą metodą jest ablacja z wykorzystaniem częstotliwości radiowych, a druga najczęściej stosowana technologia to ablacja. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie, aby ustalić, czy ablacja krioblaobowa nie ustępuje ablacji częstotliwości radiowej u objawowych pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków opornym na leczenie. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w analizie czasu do wystąpienia była pierwsza udokumentowana niepowodzenie kliniczne (nawrót migotania przedsionków, wystąpienie trzepotania przedsionków lub częstoskurcz przedsionkowy, stosowanie leków antyarytmicznych lub powtórna ablacja) po 90-dniowym okresie po ablacja indeksu. Margines nieinferatywności został określony jako współczynnik ryzyka 1,43. Continue reading „Cryoballoon lub ablacja częstotliwości radiowej w napadowym migotaniu przedsionków”

Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej ad 8

Po pierwsze, pierwotnym punktem końcowym była echokardiograficzna miara remodelacji lewej komory, a nie wynik kliniczny, taki jak MACCE lub przeżycie. Jednak randomizowane badanie z końcowym punktem zgonu lub MACCE po roku lub 2 latach wymagałoby rejestracji tysięcy pacjentów. Z drugiej strony, istnieją silne dowody na związek między LVESVI a wynikiem klinicznym, w tym z klasą NYHA oraz częstością hospitalizacji i przeżyciem.22 Po drugie, chociaż nie określiliśmy przedoperacyjnej oceny żywotności mięśnia sercowego, echokardiograficzna ocena regionalnej i globalnej lewej komorowa funkcja skurczowa może przewidywać skuteczność rewaskularyzacji w określonych populacjach pacjentów.23-25 Wreszcie, horyzont czasowy obserwacji był stosunkowo krótki. Dodatkowe zdarzenia zostaną przechwycone przy dłuższej obserwacji w tych kohortach pacjentów. Podsumowując, dodanie naprawy zastawki mitralnej do CABG nie miało przyrostowego efektu na odwrotną remodelację lewej komory po 2 latach. Continue reading „Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej ad 8”