Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 2

Istnieje znaczna niejednorodność wyników dla poszczególnych pacjentów w każdej grupie ryzyka. W ostatnich badaniach zidentyfikowano nowe nawracające mutacje somatyczne u pacjentów z AML. Należą do nich mutacje w TET2, 8,9 ASXL1, 10 IDH1 lub IDH2, 11-13 DNMT3A, 4,14 i PHF6.15. Retrospektywne analizy sugerują, że podzbiór tych mutacji może mieć znaczenie prognostyczne w AML, 4, 16, 16, chociaż odkrycia te nie zostały potwierdzone ze szczegółową adnotacją kliniczną i mutacyjną w dużych, jednorodnie leczonych kohortach pacjentów z AML. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 2”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 8

Mutacyjna analiza kohorty walidacyjnej potwierdziła powtarzalność naszego prognostycznego schematu przewidywania wyniku u pacjentów z AML (skorygowana P <0,001) (Figura 3C). Wartość predykcyjna schematu prognostycznego mutacji była niezależna od ryzyka związanego ze zgonem związanym z leczeniem (definiowanym jako śmierć w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia) lub brakiem odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną (tj. Brak całkowitej remisji) w teście w kohortach oraz w kohortach połączonych testów i walidacji (tabela S12 w dodatkowym dodatku). Genetyczne predyktory odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną
Ryc. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 8”

Delamanid na wielolekooporną gruźlicę płuc

Delamanid (OPC-67683), pochodna nitro-dihydroimidazoksazolu, jest nowym lekiem przeciwprątkowym, który hamuje syntezę kwasu mikolowego i wykazuje silne działanie in vitro i in vivo przeciwko lekoopornym szczepom Mycobacterium tuberculosis. Metody
W tym randomizowanym, kontrolowanym placebo, wielonarodowym badaniu klinicznym, wyznaczyliśmy 481 pacjentów (prawie wszyscy z nich byli ujemni na ludzki wirus niedoboru odporności) z płucną oporną na wiele leków na gruźlicę w celu otrzymania delamanidu, w dawce 100 mg dwa razy na dobę (161 pacjentów ) lub 200 mg dwa razy na dobę (160 pacjentów) lub placebo (160 pacjentów) przez 2 miesiące w połączeniu z reżimem leku w tle opracowanym zgodnie ze wskazówkami Światowej Organizacji Zdrowia. Hodowlę plwociny oceniano co tydzień za pomocą zarówno bulionu płynnego, jak i podłoża stałego; konwersja plwociny została zdefiniowana jako seria pięciu lub więcej kolejnych hodowli, które były ujemne dla wzrostu M. tuberculosis. Continue reading „Delamanid na wielolekooporną gruźlicę płuc”

Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną cd

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Procedury próbne
Podczas wstępnej oceny wykonano podstawowe badanie fizykalne, a podstawowe dane demograficzne i kliniczne (w tym informacje dotyczące aktualnych leków i poprzednich procedur diagnostycznych i innych procedur sercowo-naczyniowych) uzyskano. Losowe przypisanie do CABG lub terapii medycznej zostało zrealizowane przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej.
Przez cały okres obserwacji próbnych zdecydowanie zalecano stosowanie zalecanych leków i urządzeń do leczenia niewydolności serca i choroby wieńcowej u wszystkich pacjentów. Pacjenci przydzieleni do CABG zostali poddani zabiegowi w ciągu 14 dni po randomizacji. Continue reading „Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną cd”

Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad

Chirurgiczna rewaskularyzacja została zaprojektowana w celu zbadania hipotezy, że CABG oraz terapia medyczna ukierunkowana na leczenie choroby niedokrwiennej serca, niewydolności serca i dysfunkcji lewej komory poprawią przeżycie w porównaniu z leczeniem farmakologicznym. W analizie danych z chirurgicznej rewaskularyzacji w badaniu STICH po medianie okresu obserwacji wynoszącej 56 miesięcy, nie było istotnej różnicy między grupą CABG a grupą leczenia medycznego w zakresie wskaźnika zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, chociaż częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny lub hospitalizacji z powodu przyczyn sercowo-naczyniowych była niższa wśród pacjentów w grupie CABG.10 Obecnie przedstawiamy wyniki badania STICHES (STICHES), które przeprowadzono w celu oceny długoterminowej (10-letni) wpływ CABG u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną. Metody
Projekt badania
Charakterystyka projektu i rejestracji badania STICH została opublikowana wcześniej, podobnie jak wyniki pośredniego wyniku rewaskularyzacji chirurgicznej i końcowe wyniki komponentu chirurgicznej rekonstrukcji komorowej. 10-13 Protokół (dostępny z pełnym tekstem tego artykuł na stronie) został zatwierdzony przez głównego badacza i przez komisję etyczną w każdym ośrodku. Przed ujawnieniem przypisań grup terapeutycznych lub zgłoszeniem wyników pośrednich protokół został zmieniony, aby przedłużyć okres obserwacji o dodatkowe 5 lat dla wszystkich pacjentów, którzy zostali włączeni do chirurgicznej rewaskularyzacji w badaniu. Continue reading „Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad”

Delamanid na wielolekooporną gruźlicę płuc AD 6

Oceniono wielokrotne punkty końcowe skuteczności, w tym konwersję kultury plwociny po 2 miesiącach, z użyciem podłoża stałego i czasu do konwersji kultury plwociny przy użyciu obu typów pożywek w modelu proporcjonalnego zagrożenia. Przeanalizowaliśmy wyniki zestawów danych wrażliwości zarówno dla hodowli MGIT, jak i dla hodowli w stanie stałym, przy zastosowaniu metod obserwacji ostatniej obserwacji, obserwacji obserwowanych i metod per-protokołów; analiza nie była kontrolowana dla strony. Zastosowano metodę pojedynczego imputacji dla brakujących danych dotyczących hodowli. Wszystkie punkty końcowe zostały szczegółowo zdefiniowane w formalnym planie analizy statystycznej, który został opracowany, sfinalizowany i przedłożony władzom regulacyjnym przed zablokowaniem i odblokowaniem bazy danych. Continue reading „Delamanid na wielolekooporną gruźlicę płuc AD 6”

Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej ad 7

Nie stwierdziliśmy znaczącej różnicy między strategiami leczenia w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, całkowitą liczbą dni w szpitalu, w tym przyjęciem wstępnym i kolejnymi powtórnymi wizytami w ciągu 60 dni po randomizacji. Pooperacyjne migotanie przedsionków jest zwykle stanem przemijającym, który ustępuje samoistnie, ale może mieć konsekwencje hemodynamiczne i powodować niepożądane zdarzenia związane z leczeniem, takie jak krwawienie, powikłania zakrzepowo-zatorowe, toksyczne działania leków i powikłania związane z zastosowaniem kardiowersji prądem stałym zdarzenia, które z kolei mogą prowadzić do przedłużających się hospitalizacji i powtarzających się przyjęć. Pierwotny punkt końcowy, który wykorzystaliśmy w tej próbie, oddaje krótkoterminowy efekt bardzo różnorodnego zestawu zdarzeń niepożądanych. Ponadto, dalszy wgląd w kompromisy między kontrolą częstości i kontrolą rytmu może pomóc w poprawie decyzji klinicznych i wykorzystania zasobów. Znaczenie tego punktu końcowego znajduje odzwierciedlenie w ustaleniu, że wskaźnik readmisji w szpitalu po 30 dniach wynosił ponad 28%, a blisko jedna piąta takich ponownych wizyt wynikała z nawracającego migotania przedsionków. Continue reading „Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej ad 7”

Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej ad 6

Ogólne wskaźniki zakrzepowo-zatorowej choroby naczyń mózgowych (0,8 na 100 pacjento-miesięcy w grupie kontrolnej) i 0,4 na 100 pacjento-miesięcy w grupie kontrolnej rytmicznej) i nie-mgławicowa choroba zakrzepowo-zatorowa (0,6 na 100 pacjento-miesięcy i 0,2 na 100 pacjento-miesięcy ) były niskie i nie różniły się istotnie między obiema grupami (P = 0,40 dla porównania wartości zakrzepowo-zatorowej naczyń mózgowych i P = 0,31 w porównaniu z brakiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej). Wskaźniki poważnego krwawienia (wynik .3 w skali Bleeding Academic Research Consortium, z ocenami od 0 [brak krwawienia] do 5 [krwawienie śmiertelne]) wynosił 2,2 na 100 pacjento-miesięcy w grupie kontrolnej i 1,2 na 100 pacjento-miesięcy w grupie kontrolnej rytmicznej (P = 0,21). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi zdefiniowanymi w protokole (poważnymi lub niezajmowanymi) były poważne zakażenia (9,3 na 100 pacjento-miesięcy w grupie kontrolnej) i 6,6 na 100 pacjento-miesięcy w grupie kontrolnej rytmicznej, p = 0,13, sercowe arytmie (odpowiednio 4,7 i 6,2 na 100 pacjento-miesięcy, p = 0,30) i wysięk opłucnowy (3,0 i 4,8 na 100 pacjento-miesięcy, odpowiednio, p = 0,16). Dyskusja
Nasze odkrycia potwierdzają, że nowo rozpoznane migotanie przedsionków pozostaje częstym powikłaniem po operacji kardiochirurgicznej. Ponad 30% pacjentów poddanych operacji kardiochirurgicznej w naszym badaniu miało ciągłe lub nawracające pooperacyjne migotanie przedsionków. Continue reading „Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej ad 6”

Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej ad 7

W związku z tym podejmowanie decyzji chirurgicznych można poprawić, wskazując, którzy pacjenci najprawdopodobniej poprawią ruch ściany lokalnej i globalną funkcję lewej komory po rewaskularyzacji. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, czy pacjenci z wyjściowymi nieprawidłowościami w bocznym ruchu ściany dolnej, które są uważane za nieodwracalne z powodu zawału (np. Na podstawie badania żywotności), bardziej skorzystaliby na naprawie zastawki mitralnej niż na rewaskularyzacji. Potrzebne są większe próby, w których wykorzystuje się badania żywotności z rezonansem magnetycznym serca lub tomografią emisyjną pozytronową.4 Prowadzone są również badania pomiaru tetheringu zastawki mitralnej i geometrii lewej komory, aby odpowiedzieć na to pytanie. Należy również podkreślić korzystny wkład beta-blokerów i resynchronizację serca w tym podejściu.16,17 W 2-letniej obserwacji znacznie wyższa częstość pooperacyjnej umiarkowanej lub ciężkiej niedomykalności mitralnej u pacjentów z grupy CABG nie przełożyło się na wyższe ryzyko zgonu niż u osób poddanych połączonej procedurze (10,6% i 10,0% , odpowiednio). Continue reading „Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej ad 7”

Cryoballoon lub ablacja częstotliwości radiowej w napadowym migotaniu przedsionków ad 7

Najczęstsze zdarzenia związane z bezpieczeństwem to: powikłania po stronie pachwiny (16 w grupie o częstotliwościach radiowych i 7 w grupie krioalkon) oraz uraz freniczno-nerwowy (10 w grupie cryoballoon) (tabela 3). Nie obserwowano przetok przedsionkowo-przełykowych, zwężenia żył płucnych ani zgonów związanych z zabiegiem. Pełna lista działań niepożądanych pooperacyjnych znajduje się w Tabeli S4 Dodatku Uzupełniającego. Dyskusja
Badanie FIRE I ICE było randomizowaną oceną ablacji cewnika u pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków, w którym badaliśmy skuteczność, bezpieczeństwo i profile procedurowe dwóch najczęściej stosowanych technologii ablacyjnych. Charakterystyka pacjentów była zgodna z wynikami uzyskanymi w innych badaniach 5-10,12,13 i była reprezentatywna dla pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków.1 Stwierdzono, że ablacja krioalkonu nie jest lepsza od ablacji częstotliwości radiowej w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego skuteczności i wyższości. Continue reading „Cryoballoon lub ablacja częstotliwości radiowej w napadowym migotaniu przedsionków ad 7”