Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 3

Sekwencjonowaliśmy całe regiony kodujące TET2, ASXL1, DNMT3A, CEBPA, PHF6, WT1, TP53, EZH2, RUNX1 i PTEN oraz regiony wcześniej opisanych mutacji dla FLT3, NPM1, HRAS, KRAS, NRAS, KIT, IDH1, i IDH2. Współrzędne genomowe i sekwencje wszystkich starterów użytych w tym badaniu podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. DNA parzystej remisji (tj. DNA od pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję po indukcyjnej chemioterapii) było dostępne od 241 z 398 uczestników kohorty testowej i od 65 ze 104 w kohorcie walidacyjnej. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 3”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 10

Włączenie analiz mutacyjnych i cytogenetycznych zmniejszyło odsetek pacjentów z pośrednim ryzykiem z 63%, co oceniono za pomocą samej analizy cytogenetycznej, do 35% z włączeniem danych mutacyjnych. Podobnie odsetek pacjentów ostatecznie zaklasyfikowanych jako mających profil ryzyka AML sprzyjającego ryzyku wzrósł z 19% do 26% (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 64%), a odsetek pacjentów zaklasyfikowanych jako mających profil ryzyka niekorzystnego wzrósł od 18% do 39% (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 12%). Analiza mutacyjna ujawniła również, że pacjenci z mutacją w translokacji DNMT3A lub NPM1 lub MLL poprawili całkowity czas przeżycia z chemioterapią w dużych dawkach, w porównaniu z chemioterapią w dawce standardowej (3-letnia stopa całkowitego przeżycia, 44% w porównaniu z 25%) (Figura 5B), pokazując, że analiza mutacyjna może identyfikować określone genetycznie zdefiniowane podgrupy pacjentów, którzy korzystają z wysokodawkowej chemioterapii indukcyjnej. Dyskusja
Opisujemy częstość występowania różnych mutacji oraz rokowniczą przydatność i znaczenie terapeutyczne zintegrowanego profilowania mutacyjnego u 398 pacjentów z badania klinicznego fazy 3 ECOG E1900 oraz walidację tych danych w niezależnej kohorcie 104 pacjentów z tego samego badania.17 Poprzednie badania zasugerowali, że mutacyjna analiza CEBPA, NPM1 i FLT3-ITD może być wykorzystana do stratyfikacji ryzyka wśród pacjentów z umiarkowanym ryzykiem AML.7 Korzystając z danych pochodzących z dużej grupy pacjentów leczonych w pojedynczym badaniu klinicznym, stwierdziliśmy, że bardziej rozległa mutacja analiza może lepiej rozróżnić pacjentów z AML na różne grupy prognostyczne (ryc. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 10”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 9

Ponieważ skorygowane wartości P dla mutacji NPM1 i translokacji MLL (P 0,10) są zbliżone do istotności statystycznej, należy je dalej badać w prospektywnych próbach. Następnie podzieliliśmy pacjentów z naszej kohorty na dwie grupy: pacjentów z mutacjami w DNMT3A lub NPM1 lub z translokacją MLL i pacjentów z DNMT3A typu dzikiego i NPM1 i bez translokacji MLL. Zaawansowana dawka terapii indukcyjnej była związana z wyraźną poprawą wskaźnika przeżycia u pacjentów, którzy byli dodatni pod względem mutacji DNMT3A lub NPM1 lub translokacji MLL (P = 0,001) (Figura 4C), ale nie u pacjentów z DNMT3A typu dzikiego i NPM1 oraz brak translokacji MLL (P = 0,67) (Figura 4D). To odkrycie było niezależne od klinicznych współzmiennych wieku, liczby białych krwinek i statusu w odniesieniu do transplantacji, śmierci związanej z leczeniem i odpowiedzi na chemioterapię (skorygowane P = 0,008 i P = 0,34 dla pacjentów ze zmutowanymi i dzikimi genami , odpowiednio), co sugeruje, że chemioterapia antracyklinami w dużych dawkach zapewnia korzyści w genetycznie zdefiniowanych podgrupach pacjentów z AML. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 9”

Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 7

Częstość przeżycia u pacjentów z AML o pośrednim ryzyku, którzy mieli zmutowany FLT3-ITD i CEBPA typu dzikiego, TET2, DNMT3A i MLL-PTD nie różniła się istotnie od odsetka pacjentów z mutacją FLT3-ITD i zmutowanym CEBPA (P = 0,34), co sugeruje, że obecność mutacji związanych z profilem niekorzystnego ryzyka bardziej precyzyjnie identyfikuje pacjentów ze zmutowanym FLT3-ITD, którzy będą mieli niekorzystne wyniki AML niż sam brak mutacji CEBPA. Te same trzy kategorie ryzyka miały również istotną wartość prognostyczną u pacjentów z AML, którzy mieli zmutowany FLT3-ITD i prawidłowy kariotyp (ryc. S9B w dodatkowym dodatku). Schemat prognostyczny ze zintegrowanym profilowaniem mutagenicznym i cytogenetycznym
Rycina 3. Continue reading „Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 7”

Delamanid na wielolekooporną gruźlicę płuc AD 2

Wskaźnik wyleczenia jest niższy, a śmiertelność jest wyższa w przypadku wielolekoopornej gruźlicy niż w przypadku podatnej na leczenie gruźlicy, nawet przy najskuteczniejszych metodach leczenia. 2-6 W rezultacie Globalny plan powstrzymania gruźlicy od 2011 do 2015 r. Wymaga pilnego opracowania nowe leki wiążące się z nowymi mechanizmami leczenia gruźlicy, w tym wielolekooporną gruźlicą, jako kluczowy element odpowiedzi na epidemię.7 Delamanid (OPC-67683), nowy środek pochodzący z grupy związków nitro-dihydroimidazoksazolu hamujących syntezę kwasu mikolowego, wykazał silne działanie in vitro i in vivo przeciw opornym na lek i lekoopornym szczepom M. tuberculosis w przedklinicznym rozwoju.8,9 W kolejnej ocenie 14-dniowej wczesnej aktywności bakteriobójczej związku przeciwko M. Continue reading „Delamanid na wielolekooporną gruźlicę płuc AD 2”

Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad 7

Ogólnie CABG wiązało się z przyrostową medianą korzyści przeżycia wynoszącą prawie 18 miesięcy i zapobieganiem jednej śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny u każdego 14 leczonego pacjenta i jednej śmierci z powodu przyczyn sercowo-naczyniowych u każdych 11 leczonych pacjentów. CABG wiązało się z bardziej korzystnymi wynikami niż sama terapia medyczna we wszystkich istotnych klinicznie długofalowych wynikach, które ocenialiśmy. Ustalenia te były kierunkowo podobne do tych podanych wcześniej w oparciu o średni okres obserwacji wynoszący 56 miesięcy.10 Uważamy, że dalszy statystyczny rozdział pomiędzy grupami, które teraz przedstawiamy, wynika z trwałego i prawdopodobnie zwiększającego się z czasem rozmiaru efektu, w połączeniu ze zwiększoną precyzją szacunków uzyskanych dzięki większej liczbie zdarzeń. Wcześniej informowaliśmy, że CABG było związane z ryzykiem zgonu w ciągu pierwszych 30 dni po randomizacji, które stanowiło potrójne ryzyko w przypadku samej terapii medycznej, z podobnymi różnicami ryzyka do drugiego roku obserwacji, zanim znaczna korzyść zaczęła narasta po 2 latach. Wydaje się zatem, że ryzyko operacyjne związane z CABG jest zrównoważone trwałym działaniem, które przekłada się na zwiększenie korzyści klinicznych do co najmniej 10 lat. Continue reading „Chirurgia pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną ad 7”

Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej ad 5

Odsetek pacjentów, którzy zostali poddani readmisji w ciągu 30 dni po wypisaniu ze szpitala, wynosił 22,8% w grupie kontrolnej i 21,4% w grupie kontrolnej z rytmem (P = 0,71). Czas rozpoczęcia i rozdzielczość migotania przedsionków
Średni czas do wystąpienia pooperacyjnego migotania przedsionków wynosił 2,4 dnia (zakres od 0 do 7) po operacji. Łącznie 46,2% pacjentów w grupie kontrolującej częstość i 31,8% pacjentów w grupie kontrolnej rytmu wypełniło wskazane w protokole wskazania do rozpoczęcia leczenia przeciwkrzepliwego. W czasie wypisu ze szpitala warfarynę przepisywano u 42,7% pacjentów w grupie kontrolującej częstość i u 43,3% osób w grupie kontrolnej z rytmem, przy średnim czasie trwania leczenia przeciwkrzepliwego odpowiednio 44,8 dnia i 44,9 dnia. . Continue reading „Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej ad 5”

Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej cd

Zalecano kontynuowanie leczenia przeciwzakrzepowego przez 60 dni, chyba że wystąpiły powikłania. Aby kontrolować niecyklonowe przyczyny hospitalizacji, określiliśmy gotowość do wypisu z perspektywy migotania przedsionków. W przypadku pacjentów z grupą kontrolującą częstość występowania z nieustającym migotaniem przedsionków, kryteria gotowości do wypisu obejmowały docelową tętno spoczynkowe poniżej 100 uderzeń na minutę. Pacjenci z grupy kontrolnej rytmu spełnili kryteria rozładowania, jeśli otrzymali pełną dawkę adiuwantonu i byli albo pozbawieni migotania przedsionków przez ponad 24 godziny i nie mieli migotania przedsionków w momencie wypisu lub pozostawali w migotaniu przedsionków po leczeniu amiodaronem przez co najmniej 48 godzin lub otrzymała kardiowersję prądu stałego z odpowiednią kontrolą szybkości.
Trial Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita liczba dni w szpitalu (w tym wizyty w oddziale ratunkowym) w ciągu 60 dni po randomizacji. Continue reading „Kontrola częstości a kontrola rytmu migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej cd”

Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej czesc 4

Nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami w ocenie rangowej pierwszego wyniku (LVESVI, w tym zgonu) po 2 latach (wynik Z, 0,38, P = 0,71). W tym samym czasie średnia frakcja wyrzutowa lewej komory wynosiła 46,1 . 10,5% w grupie leczonej CABG i 45,6 . 10,0% w grupie złożonej (zmiana względem wartości wyjściowej, 5,4 . 11,7 punktów procentowych i 6,4 . Continue reading „Dwuletnie wyniki leczenia chirurgicznego niedokrwiennego niedomykalności zastawki mitralnej czesc 4”

Medicare, Graduate Medical Education i nowe wytyczne dotyczące polityki ad 7

W przypadku uchwalenia dostosowanie zostanie wprowadzone na zasadzie neutralności budżetowej; w ten sposób odbyłoby się to kosztem opłat specjalistów. Dostawcy mogliby otrzymać korektę, gdyby usługi podstawowej opieki zdrowotnej, jako procent ich praktyk, osiągnęły pewien próg. Komisja uwzględniła progi w zakresie od 40 do 75% praktyki podstawowej opieki zdrowotnej i korekty płatności w wysokości 5% i 10%. Na przykład, dozwolone opłaty dla uprawnionego lekarza wzrosłyby o co najmniej 5,6% z korektą w wysokości 10% i progiem 60%. Lekarze medycyny geriatrycznej i praktyki rodzinne najprawdopodobniej będą głównymi beneficjentami korekty opłat, ponieważ przeciętnie najwięcej czasu przeznaczają na opiekę podstawową. Continue reading „Medicare, Graduate Medical Education i nowe wytyczne dotyczące polityki ad 7”