Wpływ cyklosporyny na uraz reperfuzyjny w ostrym zawale mięśnia sercowego

Dowody eksperymentalne sugerują, że cyklosporyna, która hamuje otwarcie przepuszczalnych dla mitochondriów porów przejścia, łagodzi śmiertelne uszkodzenie mięśnia sercowego, które występuje w czasie reperfuzji. W tym badaniu pilotażowym staraliśmy się ustalić, czy podanie cyklosporyny w czasie przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) ograniczy rozmiar zawału w ostrym zawale mięśnia sercowego. Metody
Losowo przydzielono 58 pacjentów, u których wystąpił ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, aby otrzymać dożylny bolus 2,5 mg cyklosporyny na kilogram masy ciała (grupa cyklosporyny) lub normalny roztwór soli (grupa kontrolna) bezpośrednio przed poddaniem PCI. Rozmiar zawału oceniano u wszystkich pacjentów mierząc uwalnianie kinazy kreatynowej i troponiny I oraz w podgrupie 27 pacjentów, wykonując rezonans magnetyczny (MRI) w dniu 5 po zawale.
Wyniki
Cyklosporyna i grupy kontrolne były podobne pod względem czasu niedokrwienia, wielkości zagrożonego obszaru i frakcji wyrzutowej przed PCI. Uwalnianie kinazy kreatynowej było znacząco zmniejszone w grupie otrzymującej cyklosporynę w porównaniu z grupą kontrolną (P = 0,04). Uwalnianie troponiny I nie uległo znaczącemu zmniejszeniu (P = 0,15). W dniu 5 bezwzględna masa obszaru umiejscowienia (tj. Tkanki z zawałem) na MRI była istotnie zmniejszona w grupie z cyklosporyną w porównaniu z grupą kontrolną, z medianą 37 g (zakres międzykwartylowy, 21 do 51) w porównaniu z 46 g (odległość międzykwartylowa, 20 do 65, P = 0,04). Nie wykryto niepożądanych skutków podawania cyklosporyny.
Wnioski
W naszym małym, pilotażowym badaniu, podawanie cyklosporyny w czasie reperfuzji wiązało się z mniejszym zawałem za pomocą pewnych środków, niż obserwowano w przypadku placebo. Dane te są wstępne i wymagają potwierdzenia w większej próbie klinicznej.
Wprowadzenie
Zawał mięśnia sercowego to choroba powodująca inwalidztwo, powszechna w Stanach Zjednoczonych, gdzie każdego roku diagnozuje się ponad 1,5 miliona nowych przypadków.1,2 Wielkość zawału jest głównym wyznacznikiem umieralności w zawale mięśnia sercowego.3,4 Ograniczenie rozmiaru zawału ważnym celem strategii poprawy wyników. Obecnie najskuteczniejszym sposobem ograniczenia wielkości zawału jest możliwie szybkie reperfuzjowanie zagrożonego mięśnia sercowego przy użyciu angioplastyki wieńcowej lub trombolizy oraz zapobieganie reokluzji tętnicy wieńcowej za pomocą terapii przeciwpłytkowej.
Chociaż reperfuzja jest niewątpliwie korzystna, ma ona szkodliwe działanie, w tym oszałamianie mięśnia sercowego, komorowe zaburzenia rytmu i dysfunkcję mikrokrążenia.5-7 Zgromadzone dowody sugerują, że reperfuzja może również powodować nieodwracalne uszkodzenie mięśnia sercowego, prawdopodobnie poprzez formę dysfunkcji mitochondriów, która została określona jako przejście przez przepuszczalność. .8-12 Otwarcie niespecyficznego kanału o wysokim przewodnictwie (zwanego porą przejściową mitochondriów) w wewnętrznej błonie mitochondrialnej skutkuje zapadnięciem się potencjału błonowego, rozłączeniem łańcucha oddechowego, wypływem cytochromu c i innymi czynniki proapoptotyczne i hydroliza zamiast syntezy ATP; te zmiany metaboliczne mogą prowadzić do śmierci kardiomiocytów.13,14 Przeciążenie wapnia i nadmierna produkcja reaktywnych form tlenu we wczesnych minutach rozpływu wywołuje otwarcie przepuszczalności mitochondriów – porów przejścia.10,12,14 Griffiths i Halestrap stwierdzili, że w izolowane serce szczura, pory przejścia-przejścia pozostają zamknięte podczas niedokrwienia, ale otwiera się w czasie reperfuzji.15
Oprócz dobrze znanych właściwości immunosupresyjnych, cyklosporyna jest silnym inhibitorem przejścia przez mitochondrialne przepuszczalność, a kilka doniesień wskazuje, że może ona ograniczyć uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne w warunkach eksperymentalnych.8,15-21 Celem niniejszego badania było określenie czy podawanie cyklosporyny na początku reperfuzji zmniejsza wielkość zawału u pacjentów z ciągłym ostrym zawałem mięśnia sercowego.
Metody
Próba
Badanie to było prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą
[więcej w: hiv blog, implanty zęby, terapia behawioralna wrocław ]