Brak skuteczności żelu siarczanu celulozy w zapobieganiu zakażeniom pochwowym HIV

Kobiety stanowią ponad 50% dorosłych osób zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w Afryce Subsaharyjskiej. Dlatego pilnie potrzebne są metody prewencji HIV inicjowane przez kobiety. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę siarczanu celulozy, inhibitora wnikania HIV formułowanego jako żel pochwowy, z udziałem kobiet z wysokim ryzykiem zakażenia HIV w trzech afrykańskich i dwóch indyjskich miejscach. Pierwszorzędowym punktem końcowym było nowo nabyte zakażenie wirusem HIV typu lub 2. Drugorzędnym punktem końcowym było nowo nabyte zakażenie gonokokowe lub chlamydiowe. Podstawowa analiza opierała się na teście log-rank, bez żadnej różnicy w rozkładzie czasu na zakażenie HIV, stratyfikowane według miejsca.
Wyniki
Łącznie 1398 kobiet zostało zapisanych i losowo przydzielonych do otrzymywania siarczanu celulozy w żelu (706 uczestników) lub placebo (692 uczestników) i miało dalsze dane z testów na HIV. Było 41 nowo nabytych zakażeń HIV, 25 w grupie siarczanu celulozy i 16 w grupie placebo, z oszacowanym współczynnikiem ryzyka zakażenia dla grupy siarczanu celulozy 1,61 (P = 0,13). Wynik ten, nieistotny, jest sprzeczny z tymczasowym ustaleniem, które doprowadziło do przedwczesnego przerwania badania (współczynnik ryzyka, 2,23; P = 0,02) oraz sugestywnego wyniku wcześniej zaplanowanej analizy wtórnej (opartej na zgodności) (współczynnik ryzyka 2,02; P = 0,05). Nie stwierdzono istotnego wpływu siarczanu celulozy w porównaniu z placebo na ryzyko infekcji rzeżączkowej (współczynnik ryzyka, 1,10; przedział ufności 95% [CI], 0,74 do 1,62) lub zakażenie chlamydiami (współczynnik ryzyka 0,71; 95% CI, 0,47 do 1,08).
Wnioski
Siarczan celulozy nie zapobiegał zakażeniu HIV i może zwiększać ryzyko zarażenia HIV. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00153777 oraz Numer kontrolowanych prób, ISRCTN95638385.)
Wprowadzenie
Wspólny program Narodów Zjednoczonych ds. HIV / AIDS szacuje, że w 2007 r. Żyło 33,2 mln osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS); 15,4 miliona to kobiety.1 W Afryce subsaharyjskiej kobiety stanowią ponad 50% osób żyjących z zakażeniem wirusem HIV lub AIDS. Normy społeczno-kulturowe często uniemożliwiają kobietom negocjacje w sprawie używania prezerwatyw. Obrzezanie mężczyzn okazało się ostatnio skuteczne w zapobieganiu zakażeniu HIV2-4, ale znajduje się pod kontrolą mężczyzn.
Miejscowe środki bakteriobójcze są badane pod kątem zapobiegania HIV. Jednym z takich środków bakteriobójczych jest siarczan celulozy, inhibitor wejścia z aktywnością in vitro przeciwko wielu kladom wirusa HIV typu (HIV-1) i HIV typu 2 (HIV-2), jak również Neisseria gonorrhoeae i Chlamydia trachomatis 5, który zapobiega małpie człekokształtnym Zakażenie wirusem HIV u makaków.6 Kilka badań na kobietach 7-11 wykazało podobne profile bezpieczeństwa pomiędzy uczestnikami stosującymi preparat siarczanu celulozy i grupę kontrolną. Badanie tolerancji przeprowadzone na mężczyznach z ujemnym mianem HIV nie wykazało różnicy w bezpieczeństwie i tolerancji między żelem siarczanu celulozy i żelem placebo12, chociaż w innym badaniu na mężczyznach zakażonych HIV, więcej mrowienia prącia odnotowano w grupie siarczanu celulozy niż w grupie placebo. grupa.13 W badaniu nieporównawczym wskaźnik ciąż u kobiet stosujących żel siarczanu celulozy był podobny jak w badaniach historycznych dotyczących nonoksynolu 9.14
Przeanalizowaliśmy wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania na obecność wirusa HIV, które zostały zatrzymane przedwcześnie po tym, jak niezależny komitet monitorujący ustalił, że żel siarczanu celulozy może zwiększać ryzyko zakażenia HIV w porównaniu z placebo.
Metody
Uczestnicy
Kobiety były rekrutowane w pięciu ośrodkach: klinika środowiskowa i klinika dla chorób przenoszonych drogą płciową w Kotonu, Benin; YR
[podobne: dihydrokwercetyna, choroba bostońska u dzieci zdjęcia, wysypka bostońska u dorosłych ]