Cytogenetycznie normalna ostra białaczka szpikowa

Schlenk i jego współpracownicy (wydanie maja) stwierdzili, że pacjenci z cytogenetycznie prawidłową ostrą białaczką szpikową (AML) z genotypem innym niż zmutowany NPM1 (gen nukleofosminowy) bez FLT3-ITD (wewnętrzne tandemowe duplikacje genu kinazy tyrozynowej związanej z FMS) korzystają od przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych od podobnych dawców powiązanych z HLA. Autorzy przypisali pacjentów ze zidentyfikowanym dawcą do grupy dawców, a pozostali pacjenci do grupy bez dawcy. Metoda ta została zastosowana w metaanalizie obejmującej 3103 pacjentów.2 Jednak metoda dawcy w przeciwieństwie do dawcy musi być ograniczona do pacjentów z typem HLA z rodzeństwem, ponieważ obie grupy są równe pod względem początkowego ryzyka i intencji przeszczep. Włączenie pacjentów, którzy nie są HLA-typed, jak wszyscy bez rodzeństwa, powoduje obciążenie o nieznanej wielkości.3. Również wyniki odbioru przeszczepu powinny być poparte danymi.
Thomas Büchner, MD
Wolfgang E. Berdel, MD
Joachim Kienast, MD
University of Münster, 48129 Münster, Niemcy
-muenster.de
3 Referencje1. Schlenk RF, Dohner K., Krauter J, i in. Mutacje i wyniki leczenia w cytogenetycznie prawidłowej ostrej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2008; 358: 1909-1918
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Cornelissen JJ, van Putten WLJ, Verdonck LF, i in. Wyniki badania dawcy HOVON / SAKK w porównaniu z analizą bez dawcy mieloablacyjnego transplantacji macierzystych komórek macierzystych HLA identycznych z ostrą białaczką szpikową u młodych i dorosłych w średnim wieku z pierwotną remisją: korzyści dla kogo. Blood 2007; 109: 3658-3666
Crossref Web of Science Medline
3. Szary R, Wheatley K. Jak uniknąć uprzedzeń przy porównaniu przeszczepu szpiku kostnego z chemioterapią. Przeszczep szpiku kostnego 1991; 7: Suppl 3: 9-12
Web of Science Medline
Kilka ważnych pytań dotyczących badania zgłoszonych przez Schlenka i wsp. pozostają bez odpowiedzi. Po pierwsze autorzy stwierdzili, że mutacje FLT3-TKD [domena kinazy tyrozynowej] (P = 0,03), ale nie NRAS [mutacja genu homologicznego onkogenu wirusa neuroblastoma RAS] (P = 0,46), były istotnie związane z mutacjami NPM1. to było możliwe, gdy więcej pacjentów z mutacjami NPM1 miało niosące mutacje NRAS niż mutacje FLT3-TKD. Po drugie, nie podano żadnych informacji o domniemanym dodatkowym korzystnym wpływie mutacji FLT3-TKD na przeżycie wolne od zdarzeń w cytogenetycznie prawidłowej AML w powiązaniu z mutacjami NPM1 lub CEBPA (gen CCAAT / enhancer binding . gen) 1. Po trzecie, w przeciwieństwie do złe prognozy zgłoszone przez Schlenka i in. dla pacjentów z prawidłową cytogenetycznie AML, którzy mieli ekspresję NPM1 typu dzikiego i CEBPA bez FLT3-ITD, poprzednia analiza profilu ekspresji genów nie wykazała znacząco gorszego rokowania dla takich pacjentów.2 Wreszcie, wysoki poziom ekspresji BAALC (mózg i ostra białaczka, gen cytoplazmatyczny) 3 lub ERG (gen E homolog onkonogenu wirusa E-erytroblastozy E26) 4 stanowią niezależne niekorzystne markery prognostyczne w cytogenetycznie prawidłowej AML. Dodanie tych markerów do panelu testowanego przez Schlenka i in. prawdopodobnie sprawi, że proponowana klasyfikacja ryzyka molekularnego cytogenetycznie prawidłowego AML będzie bardziej niezawodna.
Alfonso Quintas-Cardama, MD
MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030
org
4 Referencje1. Bacher U, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Schnittger S. Znaczenie prognostyczne mutacji FLT3-TKD w AML: połączenie ma znaczenie – analiza 3082 pacjentów. Blood 2008; 111: 2527-2537
Crossref Web of Science Medline
2. Valk PJM, Verhaak RGW, Beijen MA, i in. Prognostycznie przydatne profile ekspresji genów w ostrej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2004; 350: 1617-1628
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Langer C, Radmacher MD, Ruppert AS, i in. Wysoka ekspresja BAALC wiąże się z innymi molekularnymi markerami prognostycznymi, słabym wynikiem i wyraźną sygnaturą ekspresji genu u cytogenetycznie prawidłowych pacjentów w wieku poniżej 60 lat z ostrą białaczką szpikową: badanie na raka w grupie B (CALGB). Blood 2008; 111: 5371-5379
Crossref Web of Science Medline
4. Marcucci G, Maharry K., Whitman SP, i in. Wysokie poziomy ekspresji genu związanego z ETS, ERG, przewidywanie działań niepożądanych i poprawienie klasyfikacji cytogenetycznie prawidłowej ostrej białaczki szpikowej opartej na ryzyku molekularnym: badanie grupy B raka i białaczki. J Clin Oncol 2007; 25: 3337-3343
Crossref Web of Science Medline
W swojej analizie Schlenk i in. zastosował zasady randomizacji mendlowskiej (genetycznej). Ponieważ posiadanie dopasowanego rodzeństwa jest funkcją losowej dystrybucji genów, randomizacja mendlowska jest często używana jako substytut klasycznych metod randomizacji w badaniach hematologicznych raka. Katan był jednym z pierwszych, którzy opisali to podejście2; a Grey i Wheatley1 byli jednymi z pierwszych, którzy zastosowali to podejście w ocenie roli przeszczepu komórek macierzystych. Następnie Wheatley i Gray3 przedstawili pułapki, których należy unikać podczas prowadzenia losowej mendelian.
Analiza na ryc. 2 w dodatkowym dodatku, dołączona do raportu Schlenka i wsp. (dostępne na stronie www.nejm.org) pokazuje, że mniejszy odsetek osób w grupie dawców zmarł lub miał nawrót przed otrzymaniem drugiego cyklu leczenia konsolidacyjnego lub w ogóle nie otrzymywał terapii konsolidacyjnej, w porównaniu z osobami grupa dawców. Iloraz szans dla tego złożonego punktu końcowego wynosił 0,46 (analiza chi-kwadrat) w grupie dawcy w porównaniu z grupą bez dawcy (95% przedział ufności [CI], 0,21 do 1,01, P = 0,05). Ta analiza post hoc sugeruje, że obie grupy nie były tak naprawdę porównywalne, co rodzi pytania o stronniczość w wyborze.
Wael Saber, MD
Eliot C. Williams, Ph.D.
University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI 53792
edu
3 Referencje1. Gray R, Wheatley K. Jak uniknąć stronniczości przy porównywaniu przeszczepu szpiku kostnego z chemioterapią. Przeszczep szpiku kostnego 1991; 7: Suppl 3: 9-12
Web of Science Medline
2. Katan MB. Izoformy apolipoproteiny E, cholesterol w surowicy i rak. Lancet 1986; 1: 507-508
Crossref Web of Science Medline
3. Wheatley K, Gray R. Komentarz: Randomizacja Mendla – aktualizacja dotycząca jej zastosowania do oceny allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w białaczce. Int J Epidemiol 2004; 33: 15-17
Crossref Web of Science Medline
Schlenk i in. stwierdzili, że pacjenci z wysokim ryzykiem z prawidłową cytogenetycznie AML i niekorzystnymi genotypami, którzy nie mieli odpowiedniego dawcy podobnego do HLA, mieli słabe przetrwanie bez nawrotów choroby Dlatego też allogenicznym przeszczepieniem komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy dopasowanego
[podobne: wzorcowanie mierników, rehabilitacja, transkrypcje nagrań ]