Wpływ cyklosporyny na uraz reperfuzyjny w ostrym zawale mięśnia sercowego ad 7

Wielkość zawału oceniano zarówno mierząc uwalnianie sercowej biomarkerów kinazy kreatynowej i troponiny I, jak i mierząc obszar późnego nadwzroczenia reperfuzji mięśnia sercowego na MRI w dniu 5. AUC dla stężenia kinazy kreatynowej sugeruje, że podawanie cyklosporyny było związane z redukcją rozmiaru zawału o około 40%. To stwierdzenie zostało potwierdzone przez znaczne zmniejszenie obszaru późnego wzmocnienia hipoglikemii na MRI u pacjentów leczonych cyklosporyną. Jednak AUC dla stężenia troponiny I nie różniło się istotnie pomiędzy dwiema grupami. Zbadaliśmy te obserwacje, porównując wielkość zawału, mierzoną przez uwolnienie biomarkerów sercowych, z wielkością zagrożonego obszaru, określaną przez angiografię lewej komory. Nachylenie tej zależności nie było tak strome w grupie cyklosporyny, jak w grupie kontrolnej, niezależnie od tego, czy pomiary kinazy kreatynowej czy troponiny I zastosowano do oceny wielkości zawału.
Fakt, że cyklosporyna zmniejsza wielkość zawału, jak oszacowano przez uwolnienie kinazy kreatynowej, gdy podaje się go w czasie reperfuzji, sugeruje, że śmiertelne uszkodzenie reperfuzyjne występuje u ludzi.23,34,35 Ta obserwacja potwierdza argument, że martwica reperfuzyjna jest poważna. składnik wielkości zawału po długotrwałym niedokrwieniu i reperfuzji i zwiększa prawdopodobieństwo, że śmiertelne uszkodzenie reperfuzyjne może być ważnym nowym celem farmakologicznym w leczeniu pacjentów z ciągłym ostrym zawałem mięśnia sercowego.26,34
Przesłanki oceny zdolności cyklosporyny do zmniejszenia wielkości zawału u pacjentów z ciągłym ostrym zawałem serca były oparte na dowodach eksperymentalnych, które wskazywały na kluczową rolę otwarcia przepuszczalności mitochondriów-porów przejściowych w śmiertelnym uszkodzeniu reperfuzyjnym.9,10,14, 17-20 W warunkach fizjologicznych wewnętrzna błona mitochondrialna jest nieprzepuszczalna dla prawie wszystkich metabolitów i jonów, a pory przepuszczalności-przejścia są w zamkniętej konformacji.9,10,12,363 W chwili reperfuzji po przedłużonym niedokrwieniu, nagłe nagromadzenie matrycy wapnia i nadprodukcja reaktywnych form tlenu wywołuje otwarcie porów.14,15,38 Powstałe zawalenie potencjału błony, odłączenie łańcucha oddechowego, wypływ czynników proapoptotycznych i hydroliza ATP mogą ostatecznie spowodować nieodwracalność uszkodzić.
Cyklosporyna prawdopodobnie hamuje przejście przepuszczalności mitochondriów, zapobiegając indukowanemu wapniem interakcji cyklofiliny D ze składnikiem porów.14,39 Czy zmniejszenie wielkości zawału obserwowane przez niektóre pomiary w niniejszym badaniu jest związane z tym mechanizmem, jest niepewne, ponieważ cyklosporyna nie jest swoista dla mitochondrialnej cyklofiliny D, ale ma również inne efekty wewnątrzkomórkowe. 40-42 Jednak dane z badań in vivo dodatkowo potwierdzają hipotezę, że specyficzne zahamowanie otwarcia przepuszczalności-porów przejściowej może zmniejszyć rozmiar zawału. NIM811, nieimmunosupresyjna pochodna cyklosporyny, która również wiąże się z matrycą cyklofiliny D, znacząco zmniejsza rozmiar zawału po podaniu w czasie reperfuzji w modelu królika. Ponadto myszy, które nie mają cyklofiliny D mają zwiększoną zdolność do zatrzymywania mitochondrialnego wapnia i opóźnione otwarcie porcji przejściowej, gdy występuje przeciążenie wapniem, i mają mniejsze zawały po przedłużonym niedokrwieniu i reperfuzji.44,45. Zmniejszenie wielkości zawału obserwowane w niniejszym badaniu było podobne do obserwowanego przy stosowaniu niedokrwiennego postonkretowania przez sposoby angioplastyki u pacjentów z ostrym zawałem serca, jak opisali Staat i wsp.26 Postulowanie, w którym balonik do angioplastyki jest wielokrotnie napompowany w tętnicy związanej z zawałem po osiągnięciu reperfuzji, uważa się również, że zmniejsza zakres reperfuzji uraz przez hamowanie otwarcia pory przejścia-przepuszczalności.16,17
Cyklosporyna jest szeroko stosowana jako środek immunosupresyjny w zapobieganiu ostremu odrzucaniu alloprzeszczepu Długotrwałe stosowanie cyklosporyny ma kilka potencjalnie szkodliwych skutków, w tym toksyczność nerek i wątroby oraz zwiększoną podatność na infekcje i nowotwory. W niniejszym badaniu cyklosporynę podawano jako pojedynczą bolusę dożylną. Chociaż nie można wykluczyć możliwości opóźnionej toksyczności, nie było dowodów ostrego uszkodzenia nerek lub wątroby, nadciśnienia ani innych krótkoterminowych działań niepożądanych.
Podsumowując, oceniliśmy wpływ cyklosporyny na małe badanie pilotażowe pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poddawanych PCI. Podawanie cyklosporyny w czasie reperfuzji wiązało się ze zmniejszeniem rozmiaru zawału mierzonego przez uwalnianie kinazy kreatynowej i opóźnione wzmocnienie w MRI. Jednakże uwalnianie troponiny I nie zmniejszyło się znacząco przez podawanie cyklosporyny. Dane te są wstępne i wymagają potwierdzenia w większej próbie klinicznej.
[podobne: Badanie psychologiczne na broń Poznań, forum kulturystyczne, żuraw warsztatowy ]