Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej AD 11

Początkowe doniesienia z dwóch ostatnich badań nie wykazały, czy terapia indukcyjna nasilająca dawki poprawiła wyniki w różnych podgrupach AML. Stwierdziliśmy, że nasilenie dawki antracykliny znacznie poprawiło wyniki u pacjentów z mutacjami w DNMT3A lub NPM1 lub z translokacją MLL, co sugeruje, że można zastosować profilowanie mutacyjne w celu ustalenia, którzy pacjenci skorzystają na intensywnej terapii indukcyjnej (ryc. 5B). Potrzebne będą przyszłe badania w celu ustalenia, czy istnieją dodatkowe podgrupy pacjentów z AML, którzy skorzystają na intensyfikacji dawki z zastosowaniem terapii indukcyjnej i czy wzmożona dawka terapia indukcyjna poprawia wyniki u pacjentów z AML, którzy są w wieku powyżej 60 lat i mają mutacje w translokacjach DNMT3A lub NPM1 lub MLL. Zidentyfikowaliśmy także kombinacje mutacji, które występują powszechnie u pacjentów z AML oraz te, które rzadko, jeśli w ogóle, współwystępują; odkrycia te są zgodne z istnieniem dodatkowych mutacyjnych grup komplementarnych z mutacjami genów, które wzajemnie się wykluczają w dużych kohortach pacjentów. Na przykład obserwacja, że mutacje TET2 i IDH wzajemnie się wykluczały w tej kohorcie AML doprowadziła do badań funkcjonalnych łączących mutacje IDH i utratę funkcji mutacji TET2 we wspólnym mechanizmie transformacji hematopoetycznej.20
Dane z tego badania pokazują sposób, w jaki zintegrowane mutacyjne profilowanie kohorty z badań klinicznych może pogłębić naszą wiedzę o biologicznych cechach AML, poprawić aktualne modele prognostyczne i poinformować o decyzjach terapeutycznych. Co najważniejsze, dane te wskazują, że bardziej szczegółowa analiza genetyczna może prowadzić do lepszej stratyfikacji ryzyka i identyfikacji pacjentów, którzy mogą skorzystać z bardziej intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Wyzwaniem jest dostarczanie informacji genetycznych w sposób terminowy i niedrogi oraz pokazanie, że informacje te mogą potencjalnie wpłynąć na decyzje dotyczące leczenia.
[podobne: rehabilitacja, najlepsze tabletki na zdrowe odchudzanie, wzorcowanie przyrządów pomiarowych ]